GMP – Produktion 360º
Gute Herstellungspraktiken
Wie funktioniert es?
GMP (Good Manufacturing Practices - Gute Herstellungspraktiken) sind die von den weltweiten Aufsichtsbehörden festgelegten Praktiken, die die Hersteller befolgen müssen, um die Produktqualität und die Sicherheitsstandards zu gewährleisten, und die folgende Bereiche abdecken: Wirkstoffe, Hilfsstoffe, Fertigarzneimittel, Verpackungen, Medizinprodukte, Fremdlabore und Ausgangsstoffe.
Die verschiedenen Arten von GMP-Audits
API-Audit
Ein API (Active Pharmaceutical Ingredient – aktiver pharmazeutischer Wirkstoff) ist die Substanz, die für die Wirkung eines Arzneimittels im Körper verantwortlich ist, um eine Krankheit zu behandeln. Bei einem API-GMP-Audit werden die API-Spezifikationen, Testmethoden, Ergebnisse von Stabilitätsstudien, Verunreinigungsprofile, Prozesse und die Reinigungsvalidierung nach GMP-Standards überprüft.
Audit von Hilfsstoffen
Pharmazeutische Hilfsstoffe sind inerte Substanzen, die mit Wirkstoffen kombiniert werden, um Arzneimittel zu bilden und deren Dosierung zu erleichtern. Sie sind für die Wirksamkeit von Medikamenten unerlässlich, da sie beeinflussen, wie das Medikament in den Körper gelangt und mit ihm interagiert.
Ein GMP-Audit für Hilfsstoffe umfasst die Überprüfung der Grundsätze des Qualitätsmanagementsystems, wie z. B. Verantwortungsmanagement, Änderungskontrolle, Dokumentationsanforderungen, Ressourcenmanagement oder die Herstellung von Hilfsstoffen.
Fertige Dosierungen
Eine fertige Dosierung ist die Kombination aus mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff und anderen Bestandteilen, die die Form bilden, in der sie dem Patienten verabreicht werden (z. B. Tablette, Kapsel oder Lösung).
Das Audit der Fertigarzneimittel stellt sicher, dass diese Formen in Übereinstimmung mit den GMP-Standards hergestellt werden, indem Materialien, Bestandteile und Kennzeichnung, Handhabung und Lagerung sowie die Inspektion des Fertigarzneimittels durch die für die Freigabe erforderlichen Probenahmen und Prüfungen überprüft werden. Bei den Verpackungsvorgängen ist zu prüfen, ob der Bereich und die Ausrüstung frei von Rückständen und Verunreinigungen sind.
Verpackung
Verpackungsmaterialien für Arzneimittel schützen das Produkt vor äußeren Einflüssen wie Licht, Luft, Feuchtigkeit und Verunreinigungen und gewährleisten die Unversehrtheit des Produkts während seines gesamten Lebenszyklus. Verpackungsmaterialien werden in zwei Kategorien eingeteilt: primäre Verpackungsmaterialien, die in direktem Kontakt mit dem Produkt stehen, und sekundäre Verpackungsmaterialien, die nicht in direktem Kontakt mit dem Produkt stehen, aber dennoch zusätzlichen Schutz während des Transports und der Lagerung bieten.
Aufgrund ihres direkten Einflusses auf das Arzneimittel sollte die Herstellung von Primärverpackungen für Arzneimittel gemäß ISO15378 erfolgen, die GMP-Grundsätze und Anforderungen an ein Qualitätsmanagementsystem für Primärverpackungen für Arzneimittel festlegt.
Ein Audit für die Herstellung von Primärpackmitteln sollte mehrere Bereiche abdecken, darunter die Lieferantenqualifizierung, die Rohstoff- und Komponentenkontrolle, die Validierung und Kontrolle von Prozessen, die Qualifizierung und Wartung von Anlagen sowie die Überwachung der Produktqualität.
Medizinische Geräte
Die GMP für medizinische Geräte gewährleistet, dass das Gerät nach geeigneten Qualitätsstandards hergestellt und kontrolliert wird, die die mit der Herstellung verbundenen Risiken minimieren.
Bei einem GMP-Audit für medizinische Geräte werden Design- und Entwicklungsprotokolle, SOPs und andere Dokumente überprüft, um Produktionskontrollen und Einkaufskontrollen zu identifizieren und zu verifizieren, damit geprüft werden kann, ob die Verfahren und Prozesse der ISO 13485 und der FDA-Vorschrift 21 CFR 820.30 entsprechen.
Im Rahmen des Audits werden auch Dokumentation, Aufzeichnungen und kundenbezogene Prozesse wie Verwendungszweck, Kundenkommunikation und Produktbestellungen überprüft.
Fremdlabore
Vertragslaboratorien erbringen analytische Dienstleistungen für Hersteller. Durch die Anwendung der GMP können wir sicherstellen, dass der Herstellungsprozess sicher ist, einschließlich prozessbegleitender Kontrollen und Prüfungen.
Ein Audit des beauftragten Labors umfasst unter anderem
– Überprüfung von Protokollen und deren Einhaltung
– Inspektion der laufenden Studien
– Überprüfung der Aufzeichnungen – Datenübermittlung
– Inspektion von Einrichtungen und Ausrüstung
– Überprüfung der Organisationsstruktur
– Bewertung der Mitarbeiterschulung
Ausgangsstoffe
Die GMP für Ausgangsstoffe stellt sicher, dass die Produkte konsistent nach Qualitätsstandards hergestellt und kontrolliert werden. Sie dient dazu, die Risiken bei der pharmazeutischen Produktion zu minimieren, die durch die Prüfung des Endprodukts nicht beseitigt werden können.
Ausgangsstoffe sind Rohstoffe oder Zwischenprodukte, die bei der Herstellung eines Wirkstoffs verwendet werden und als wesentliches Strukturfragment in die Struktur des endgültigen Wirkstoffs eingehen.
Die GMP-Anforderungen müssen erfüllt werden, sobald ein Ausgangsstoff zum ersten Mal im Herstellungsprozess eines Wirkstoffs verwendet wird.
Ein Audit für Ausgangsstoffe umfasst (aber ist nicht darauf beschränkt) die Überprüfung, ob der Prozess und die damit verbundene Kontrollstrategie durchgängig den Wirkstoff in zufriedenstellender Qualität liefern. Es sollte auch die Überprüfung und Verifizierung der Anforderungen (und Erwartungen der zuständigen Behörde) an die Beschreibung des Herstellungsprozesses eines Ausgangsstoffes beinhalten, damit die Qualitätssicherung während des gesamten Prozesses schlüssig überprüft werden kann.